4 检测p24抗原的方法临床价值评判
4.1 p24抗原用于HIV1的早期诊断 成人HIV感染至抗体阳转需要6个月时间[1]。p24抗原在感染早期,病毒大量复制而抗体产生很少时就能被检测出来[4]。通过检测血浆p24抗原,可以将“窗口期”减短至20 d,此时抗体尚为阴性[5,6]。因此对献血员进行p24抗原筛查很有必要性。美国FDA已规定, 自1995年8月起, 所有全血、 成分血、 白细胞和原料血浆的献血员, 在献血前必须进行HIV1抗原的筛选。HIV感染母亲是所生育的新生儿中30%会感染HIV。检测脐带血和新生儿血浆中的p24抗原可判断新生儿感染HIV是先天性还是在产道中感染所致。感染HIV新生儿早期使用齐多夫定(zidovudin)可降低HIV母婴传播的危险率[7]。
4.2 p24抗原用于HIV治疗的监测 目前主要是把血液中HIV1 RNA的数量作为何时开始治疗以及治疗是否有效的标志。因p24抗原感染后20 d即可从血浆中检测出来, 并且伴随抗病毒治疗,血液循环中的p24抗原的量会减少。采用ELAST ELISA测定p24抗原的方法,最低可检测到0.5 pg/ml的浓度,相当于每毫升有100个病毒,而HIV1 RNA检测正常低限是小于400拷贝/ml。故ELAST ELISA测p24抗原的阈值小于测定HIV1 RNA,并且两种方法的敏感度和特异度都相同。相比之下,p24抗原更适合作为治疗何时开始以及治疗是否有效的标志物。美国艾滋病临床实验组认为,血浆p24浓度下降一半表明抗病毒治疗有效,p24浓度持续升高表明缺乏有效治疗[2]。
5 前景与问题
目前临床可以用于检测HIV感染,并监测疾病进展的方法有:HIV抗体检测、p24抗原检测、HIV核酸检测以及T淋巴细胞计数。总的来说ELISA检测抗体和p24抗原的方法是比较经济,省时,同时也比较节省人力资源的。由于献血者需要同时作HIV抗体和p24抗原检测,比较费时,国外已有第四代HIV1 抗体/HIV2 抗体/p24抗原联合检测HIV的商品试剂盒。两项检测同时进行,大大减少了时间,尤其适用于大标本量的筛查。HIV病毒致病机制主要是蛋白的作用,而非RNA,所以检测p24抗原能比检测HIV RNA直观地预测爱滋病进展。ELAST ELISA测定血浆p24抗原作为一种操作简单、经济、省时高效的实验方法,具有良好的敏感度和特异度,检测阈值较HIV1 RNA检测还低。可以作为抗体阴性的疑似HIV感染者的检测,献血者的筛查,HIV感染母亲生产婴儿的检测以及决定何时开始治疗和抗病毒治疗是否有效的监测指标。主要存在的问题:现在对于p24抗原的研究集中于B亚型,Bonard等研究发现在非洲HIV1 CRF02_AG株感染患者中,当RNA水平低于5 log10 copies/ml时,p24抗原和HIV1 RNA的相关性很低(r=0.33)。Burgisser等研究发现在大多数非B亚型感染中,p24抗原和HIV1 RNA的相关性为0.39[8],在进行干扰治疗时,p24抗原水平和HIV1 RNA水平变化并不平行[9]。所以还需要得p24抗原到对于诊断HIV1非B亚型感染的实验证据。
作者:熊祝嘉 作者单位:(北京市朝阳区煤炭总医院,北京 100028)
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参考文献: 略
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