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对乙肝“两对半”8种不同模式的标志物分析

时间:2010-11-06 21:28来源:幸福检验 整理 点击:

【摘要】  目的:通过乙肝“两对半”不同模式标志物的分布,提高对HBV病毒的鉴别认识。方法:采取ELISA法检测“两对半”,并对不同模式做出诊断。结果:不同模式出现与各种亚型的共同抗原a环上主要氨基酸残基变异或部分变异逃逸免疫系统的攻击,造成抗原检测时出现假阴性或抗原抗体S基因变异并存有关。结论:对乙肝“两对半”少见模式应仔细分析,定期随访,以减少误差。

【关键词】  乙肝系列;抗原抗体;变异性;氨基酸残基

作者:张永先,付俊娇,张 博,马朋均,方 鹏,李春燕,王 静,孟 娜    作者单位:(陕西省西安济仁医院检验科,陕西 西安 710300)

幸福检验网www.xf366.com感谢作者对论文的分享!

  慢性乙型肝炎由于病毒持续感染,导致机体免疫功能紊乱,致使病情迁延不愈,治疗非常困难。当前有许多治疗乙型肝炎病毒的药物,如干扰素、抗乙肝核糖核酸、拉米呋啶等,这些药物的联合应用使体内氨基酸残基变异,出现了许多不同形式。“两对半”诊断乙型肝炎病毒(HBV)标志物技术已广泛地应用于临床,对各种形式乙型肝炎早期诊断、早期治疗提供了有效的科学依据。本文回顾性分析ELISA方法检测出的不同形式的乙型肝炎,报告如下。

  1 试剂与方法

  1.1 一般资料:2001年~2007年检测8 030例,其中择录少见形式的8种乙肝病例,见表1。

  1.2 “两对半”检测:均为ELISA法,试剂由英科(厦门)新创科技有限公司提供,使用仪器为北京航天一板式酶标仪,严格按试剂说明书要求操作,设置空白孔,阳性、阴性孔各两孔对照,按酶标仪要求严格操作。

  2 讨论

  乙型病毒性肝炎简称乙型肝炎,由HBV感染引起,通过血液传播,具有慢性携带状态,临床表现多样化,容易发展为慢性肝炎和肝硬化,少数病例可转为原发性肝细胞癌。此病在我国广泛流行,人群感染率达60%,HBsAg阳性率达10%~15%,是当前危害人民健康最严重的传染病。携带者以男性居多,其原因未明。完整的HBV分为包膜与核心两部分,在肝细胞内合成,大量释放到血液循环中。本身并无传染性,核心部分含有环状双股DNA、DNA聚合酶(DNAP)、核心抗原(HBcAg)和e抗原(HBeAg),是病毒复制的主体。表1 不同形式的乙肝病例

  有些药物能抑制乙肝病毒并转录酶和DNA聚合酶的作用,能快速降低血清HBV-DNA水平伴肝功能好转、肝组织改善,但不能清除肝细胞核内病毒的cccDNA,停药后可能病毒再度复制,随着病毒变异产生上述不同模式的出现。

  乙肝病毒标志物(HBVm)以前俗称“两对半”,现指的乙肝病毒标志物已远远超过原来的范畴,乙肝标志物包括很多指标,各项指标临床意义错综复杂,这些指标组合成许多阳性模式。患者感染HBV,经过一段时间求医治疗后,体内产生抗-HBs,而抗-HBs为保护性抗体,能和血清中的HBsAg形成免疫复合物。HBsAg有不同的亚型,各型的共同抗原为a,此外还有二组互相排斥的亚型抗原决定簇d或y和w或r。按不同的组合形成,HBsAg存在于Dane氏颗粒表面小球型和长杆颗粒。亦含有HBsAg,WHO把HBsAg分为10个亚型常见有4种重要的亚型,adw、ayw、ady、ayr,又因为w决定簇的抗异质性,HBV就有了多种主要血清型。HBsAg亚型的分布有明显的地区差异,并与种族遗传有关。我国汉族以ady为主,HBV亚型不发生改变。

  乙肝病毒HBsAg与HBsAb同时阳性。一般有急性乙肝趋向恢复时,HBsAg逐渐减少,HBsA开始产生且逐渐增多,用单克隆抗体做试剂,就可同时检出HBsAg和HBsAb。做进一步动态观察,HBsAg随后消失,而HBsAb增多,因此在追踪传染源时,进行亚型测定是有帮助的。此外几种抗-HBe(+),抗HBc(+),HBeAg(+), HBsAg(+),见于抗-HBs中针对a环,抗体占90%,a环上主要是氨基酸残基变异或部分变异,可逃逸免疫系统攻击,造成抗原检测时出现假阴性或抗原抗体(针对抗原决定簇)s基因变异并存。近几年出现HBsAg与HBsAb同时阳性,这种现象发生可能是由于HBV具有高度变异性,前s/s区基因多个点突变和少量缺失,这些突变可消弱或改变HBsAg的免疫抗原,使野生株产生抗-HBs、抗-HBe,与变异的HBsAg、HBeAg结合力下降,导致免疫逃逸。

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