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3 讨论
随着LAM治疗活性乙型肝炎数量逐年增加，出现YMDD变异的数量也在逐年增加，发生YMDD变异后肝功能及HBVDNA会出现反跳，部分患者出现病情加重，严重者导致患者死亡，因此如此处理LAM耐药问题成了肝病医生急需解决的重大课题。最近国内外一些随机对照试验表明，当出现临床LAM耐药时，应增加ADV治疗，但有部分证据表明，AMD联合LAM将导致不必要的复杂性、并增加治疗费用和不良反应，不适用于临床稳定的患者[23]。而我国2005年《活性乙型肝炎防治指南》建议YMDD变异患者加用其他已批准的能治疗耐药的核(酸)类似物并重叠1～3个月或根据HBVDNA检测阴性后撤换拉米夫定[4]。
本文观察结果显示，12周内3组患者ALT水平反弹升高率分别为26.7%(8/30)，10.0%(3/30)，6.7%(2/30);A组4例患者出现HBVDNA进一步反跳升高，1例HBeAg阳性患者出现肝功能及重型肝炎表现，治疗12周时3组HBVDNA中位数水平较基线下降1.72、3.24、3.05copy/ ml，YMDD变异株检测阳性率分别为16.7%(5/30)，0，0。结果显示慢性乙型肝炎患者出现YMDD变异后单用ADV治疗存在肝炎病情复发及肝功失代偿的危险性，其原因可能是停用LAM后乙肝病毒野生株大量复制，而ADV对野生株作用相对较弱，不能有效抑制病毒的复制，从而加重肝脏功能损害。采用LAM与ADV12周短期联用，HBVDNA水平下降速度快，可以减少ALT水平和HBVDNA，从而避免肝脏炎症的复发。
因本观察的病例数少，观察时间短、对于3组患者的远期疗效和耐药发生率尚有待进一步随防观察。
【参考文献】略
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