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3 讨论 3.1 Hcy的代谢 Hcy是一类含硫氨基酸，为甲硫氨酸代谢的中间产物，其本身并不参与蛋白质的合成。甲硫氨酸分子含有S亚基，与ATP作用生成S-腺苷甲硫氨酸，是一碳基团的载体。S-腺苷甲硫氨酸在甲基转氨酶的作用下，将甲基转移给甲基受体，生成S-腺苷Hcy，再进一步脱去腺苷，生成Hcy。Hcy在酶的作用下，从四氢叶酸获得甲基而合成甲硫氨酸，并重复上述过程，称为甲硫氨酸的甲基转移循环，该循环中产生的甲基可参与胆碱、肌酸、肾上腺素及核酸中嘌呤、嘧啶及稀有碱基的合成。Hcy代谢中起催化作用的酶类需有叶酸、VitB12及VitB6。此外，Hcy在胱硫醚-β-合成酶催化下也可与丝氨酸缩合成胱硫醚，后者进一步生成半胱氨酸和α-酮丁酸[3]。 3.2 高Hcy致CHD的发病机制 Hcy导致冠状动脉硬化性心脏病的机制有可能与以下几个方面有关：(1)自身氧化作用：产生羟自由基，过氧化氢等氧自由基，直接损伤血管内皮细胞，或引起蛋白质损伤、酶受体功能障碍，激活蛋白激酶C，促进C-fos和C-mys基因在血管内皮平滑肌细胞中的表达，此种变化会随Hcy浓度升高而成倍增加。(2)Hcy释放入血后主要以其氧化形式存在，Hcy可促进脂质沉积于动脉壁，使泡沫细胞增加，或者改变动脉壁糖蛋白分子纤维化结构，促进动脉粥样硬化斑块形成，还可促进低密度脂蛋白的氧化，使内皮功能下降，并可造成血管持续性的收缩，引起缺氧，有利于CHD的发生和发展[4]。 3.3 高Hcy与冠心病的关系 许多临床研究及大规模流行病学调查表明，血浆同型半胱氨酸水平升高的动脉粥样硬化性血管病，动、静脉血栓以及周围血管性疾病的一个重要的独立危险因素[5]。本次研究通过对122例CHD患者及80名健康者的血清Hcy水平进行测定，正常对照组Hcy为(11.21±1.94)μmol/L，CHD组Hcy为(33.24±8.91)μmol/L，两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。周森[6]通过对56例CHD患者及17例健康对照者的血清Hcy水平进行分析，结果显示CHD患者的血清Hcy值高于对照组，并且具有统计学意义。这与本次研究的结果相符。因此，可以推测高Hcy很可能是冠心病发病的一个重要因素。 在表2中，笔者列出了对CHD组进行具体分型后所测定的结果。对照组Hcy为(11.21±1.94)μmol/L，而心脏病组由严重程度依次为稳定型心绞痛、不稳定心绞痛、心肌梗死，相对应的Hcy为(28.76±3.57)、(32.82±7.68)、(40.74±6.92)μmol/L。本次对不同病变程度及临床危重性的心脏病亚组间(即稳定型心绞痛、不稳定心绞痛、心肌梗死)进行了显著性分析。结果显示随病变的加重其Hcy水平呈现阶梯状上升，其中除稳定型心绞痛与不稳定型心绞痛两组外，其他两两比较差异均有统计学意义(P<0.01)。李秀昌等[7]的研究结果显示：血清Hcy水平与舒张末期室间隔厚度、左室心肌质量和左室质量指数呈显著正相关，是影响心血管结果和功能的一个重要危险因素。徐吉进等[8]报道，38例急性心肌梗死患者，血清Hcy水平显著高于正常对照组，经过两周治疗后，Hcy水平明显下降，表明Hcy水平与冠心病严重程度呈正相关。此外，高Hcy患者发生心肌梗死的危险性增高，Hcy超过正常上限的1.7倍，心肌梗死危险性增加3.4倍[9]。本次研究结果与上述资料所言基本相符，为对心肌病变程度的估计提供了相对客观的依据。 3.4 高Hcy的防治 Hcy代谢过程中需要叶酸、维生素B12、维生素B6、胱硫醚-B-合成酶(CBS)及N5N10-亚甲基四氢叶酸还原酶(NTHFR)的参与，这些辅助因子与血浆Hcy呈明显负相关，补充这些维生素后血浆Hcy水平降低，故对冠心病病人，通过长期补充叶酸及B族维生素等措施降低血清Hcy水平，可能对改善冠状动脉病变有裨益[10]。 【参考文献】略 |