(3)任何抗菌药物均可由靶位改变产生耐药。
三、.低通透性屏障作用
(1)外膜通透性降低
a.孔蛋白(Porin)组成及数量改变有关大肠埃希菌OmpF和OmpC (耐药OmpF下降)
b.D2微孔蛋白(47KDa) [NextPage]
(2)生物被膜(Biofilm)的形成
a.BF组成：多糖基质、纤维蛋白、脂蛋白等
b.BF与细菌耐药 休眠状态，膜通透性下降； BF屏障作用 BF吸附灭活菌
BF吸附抗菌药物 BF使细菌获得足够时间，开启耐药基因
四、主动外运
操纵于MexA-MexB-OprM编号的三种蛋白组成的复合体。
MexA-40KD质膜蛋白(膜融合蛋白) MexB-108KD主动外运蛋白 OprM-50KD外膜蛋白
四、细菌耐药性的变迁
细菌耐药性随着时代的变迁，其中最重要的一个原因是抗药药物的滥用，筛选出耐药株，并增加细菌突变的压力。因此必须了解细菌耐药状况，选择合理抗菌药物进行治疗。
五、常见细菌耐药及治疗
(一)肺炎球菌(链球菌属的问题)
注意青霉素耐药问题(国内约5%)
（1）青霉素MIC测定
敏感 中介(低耐)用 耐药 .
MIC≤0.06mg/L 0.12∽1mg/L ≥2mg/L
(2)耐药机理: 未发现产B-内酰胺酶菌株 耐药是由于靶位改变即PBP2b,2x亲和力下降
(3)治疗 大剂量青霉素 高剂量阿莫西林 头孢噻肟 头孢曲松 万古(去甲万古) 利福平
(二)耐甲氧西林葡萄球菌（MRS）
? 定 义：耐甲氧西林、耐苯唑西林且多重耐药的葡萄球菌。
? 耐药机理：MecA编码PBP2a及PBPs改变。
? 意义：对目前所有的β-内酰胺类耐药，通常对氨基甙类、大环内酯类、克林霉素和四环素多重耐药。
? 治疗：1.MRS轻度感染 利福平 ,SMZ- TMP,环丙沙星; 2.MRS严重全身感染 首选万古霉素
(三)、肠球菌
注意是否对庆大霉素高耐，是否耐万古霉素。
(1)庆大高耐：庆大MIC≥1000mg/L 万古耐药：万古MIC≥4mg/L
万古耐药方式：VanA(万古、替考拉宁R)， VanB (万古R，替考拉宁S)
(2)耐药机理： 庆大高耐：产APH (2，)－AAC (6，)氨基甙钝化酶耐万古：粘肽结构靶位改变(D－丙氨酰－D－丙氨酸被D－丙氨酰－D乳酸取代)
(3)治疗 基本治疗方式是青霉素或氨苄西林＋庆大霉素。
庆大高耐：需用万古或去甲万古，有时加用利福平。 万古耐药：目前尚无有效治疗方法。
VanA：非R，非氨基甙高R 青或氨苄＋庆大:青R，非氨基甙高R 头孢曲松＋庆大，环丙沙星＋庆大
VanB:非氨基甙高R 替考拉宁＋庆大霉素, 氨基甙高R 替考拉宁＋氟喹诺酮
多重耐药肠球菌 链阳菌素(Streptogramin)
注意事项：肠球菌对头孢菌素、氨基甙类、克林霉素和TMP/SMZ可在体外显示活性但临床无效。因此上述药物在此禁止使用。
(四)铜绿假单胞菌
膜通透性低，生物被膜，产生各种灭活酶及主动外排系统对许多抗菌药物自然耐药，仅下列药物可供选择： 哌拉西林、特美汀、他唑西林、头孢哌铜、舒普深、头孢他啶、氨曲能、泰能、 环丙沙星、氧氟沙星、奈替米星、阿米卡、妥布霉素。 可单用或联合应用上述药物。
从国内外耐药调查的资料看，对绿脓杆菌作用最强的是泰能与头孢他啶，且泰能与其它抗)铜绿假单胞菌药物间一般不会出现交叉耐药，是由于)铜绿假单胞菌对泰能的耐药主要是碳青霉烯类的特异通道(47KD的D2微孔蛋白)的关闭和金属酶的产生。
(五)大肠杆菌和肺克
产各种B－内酰胺酶比例几乎为100％，成对B－内酰胺抗生素不同程度耐药。
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