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一、全球面临主要细菌耐药问题
?  MRS(Methicilln-Resistant Stapylococci) 耐甲氧西林葡萄球菌包括MRSA，MRSE等。
?  VIA(Vancomycin-Intermediate Staphyococcus Aurus) 万古霉素中介的金葡菌
?  VRE(Vancomycin-Resitant Enterococci) 万古霉素耐药的肠球菌
?  ESBL(Extended-Spectrum B-lactamse) 超广谱酶(大肠/肺克)
?  Inducible Ampc (Ampc基因突变，高产量，50%左右三代头孢耐药) 阴沟、产气、聚团等肠杆菌属。
?  Non-Fementatives(非发酵菌) 铜绿、不动、嗜麦芽
?  PRP(Penicillin-Resistant S、P) 青霉素耐药的肺炎球菌。
耐药的主要机理
?  .产生灭活酶 .靶位改变 低通性屏障作用(膜通透性下降及生物被膜) .主动外运
?  .细胞缺乏自溶酶，对抗菌药物产生耐受性
对各类抗生素的主要耐药机制
?  抗菌药物   耐药机制  
?  β-内酰胺类  细胞壁通性降低，与PBPs亲和力与结合力降低，产B-内酰胺酶，自溶  
?  氨基甙类  摄入减少，产钝化酶，核糖体30S亚基改变，EH下降和PH下降，降低氨基甙活性  
?  大环内脂类  核糖体50S亚基改变，局部PH下降可降低活性  
?  四环素类  药物外流加快，细菌体内积蓄减少，核糖体30S亚基 改变，产生灭活酶  
?  氯霉素  摄入减少，产生氯霉素乙酰转移酶  
?  林可类  核糖体50S亚基改变  
?  万古霉素  不易产生耐药性  
?  喹诺酮类  细胞外膜OMPF降低，摄入减少，膜传导通道改变胞内积蓄减少等
产生灭活酶是最多见的耐药机制，可通过细菌的基因突变引起，最主要是从其他细菌通过转化、转导，结合，异位而获得。最主要的灭活酶有二类：一类为?-内酰胺酶，另一类为氨基甙类钝化酶。
一、β-内酰胺酶：
?   主要分类方法有二种 a.分子生物学分类：根据末端氨基酸序列及编码基因位点(见图1)
?  b.功能分类：根据酶等电点、水解底物、是否被酶抑制剂所抑制及分子结构类别（见表1表2）
表一 1998年Bush分类
? -内酰胺酶种类   克拉维酸、舒巴坦作用
?  Group1：头孢菌素酶 （诱导酶） 不能抑制
?  Group2a：青霉素酶 能抑制
?  Group2b：广谱酶 能抑制
?  Group2b’：超广谱酶 能抑制
?  金属酶：   不能抑制
超广谱? -内酰胺酶(Estended-spectrum ? -latamases,ESBLs)
ESBLs是质粒介导的，为TEM-1，TEM-2和SHV-1的突变酶，包括TEM-3到TEM-26，SHV-2SHV-6共近30种，与TEM-1，TEM-2和SHV-1相比，仅有1到4个氨基酸的不同，由在分子质粒编码的，质粒分子量大约在23Kbs到100Kbs之间，能够被棒酸所抑制，属于A类酶(分子生物学分类)，可以通过结合试验转给敏感菌，1983年，欧洲KnotheH在肺炎克雷转给敏感菌，1983年，欧洲KnotheH在肺炎克雷伯杆菌中发现了这种能灭活三代头孢菌素的SHV-1衍生物，现已在英国引起多次的医院感染爆发流行。
产ESBLs菌株的耐药特点：广谱酶（TEM-1，TEM-2，SHV-1）主要灭活青霉素和窄谱头孢菌素（一、二代头孢），三代头孢菌素对其稳定，而ESBLs能分解三代头孢（头孢噻肟、头孢他啶、头孢哌酮、头孢曲松）以及单环酰胺类的氨曲能，但大多数产ESBLs菌株对复合三代头孢（如舒普深）敏感，几乎所有ESBLs菌株对泰能敏感。
产ESBL菌株的治疗
?  碳青霉烯类   首选药物  
?  β-内酰胺类 首选有效（必须给予相当高的剂量）