这种球形红细胞变形能力降低，通过脾脏时被截留后在巨嗜细胞内破坏。当这种破坏不能被骨髓的增生所代偿时，溶血性贫血就出现。
2．临床特征 少数新生儿期就出现核黄疸，大多数在儿童期发病，轻型病人到成年时才诊断。偶尔可以表现为急性溶血或溶血危象。典型病例为中等度脾肿大，慢性溶血性贫血。阳性家族史非常重要，无家族史者为自发性突变。
3．实验室检查与诊断 实验室检查除渗透脆性增加外，还有外周血涂片上小球性红细胞增多，且大多在10%以上，可高大60~70%；自溶血试验溶血大于5%；酸化甘油溶血试验阳性。
血涂片和阳性家族史有决定性的诊断价值。若小球性红细胞大于10%，渗透脆性增加，有阳性的家族史，无论有无症状，遗传性球性红细胞增多症的诊断即成立。
脾切除可以永久性消除溶血。如果脾切除后仍出现溶血，则应考虑遗传性球性红细胞增多症的诊断不正确。
（二）葡萄糖-6-脱氢酶缺乏症
1．概述 在已发现的遗传性红细胞酶缺陷病中，葡萄糖-6-脱氢酶缺乏症（glucose-6-phosohate dehydrogenase deficiency, G6PD）是最常见的一种。主要分布于非洲、亚洲和有此两种血统的人群中，地中海区域也较常见。
G6PD基因位于X染色体上，以伴性不完全显性方式遗传。携带G6PD疾病基因的男性和纯合子女性为疾病患者，而杂合子女性因两条X染色体中一条随机失活，细胞G6PD的表达很不一致，可从正常到明显缺乏不等。
WHO将G6PD基因突变形成的变异体分为5类：Ⅰ类：严重酶缺乏，慢性溶血性贫血；Ⅱ类：严重酶缺乏，间断溶血；Ⅲ类：中度酶缺乏，药物或感染诱导间断溶血；Ⅳ类：酶活性正常，无溶血；Ⅴ类：酶活性升高，无溶血。后两类无临床意义。
G6PD活性降低，使细胞的还原能力（还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸和还原型谷光苷肽）缺乏。这是保护细胞免受氧化损伤的重要生理基础。有被氧化可能的物质，如血红素的亚铁离子、血红蛋白和其他结构蛋白的巯基被氧化而损伤，使红细胞变得僵硬，易被脾脏和肝脏中的巨嗜细胞破坏而导致溶血。
2．临床特征 G6PD临床表现有4种类型。①急性溶血性贫血(aute hemolytic anemia)：患者在疾病稳定期无贫血表现，只在某些诱导因素作用下才发生。常见的诱因有药物（伯氨喹）、感染和某些代谢紊乱状态（糖尿病酸中毒）。②先天性非球性红细胞性溶血性贫血（congenital nonspherocutic anemia）：患者多为Ⅰ类变异型。其共同特点是体外酶活性降低，且极不稳定。患者在新生儿期即可有黄疸和贫血。溶血无明显诱因。药物和病毒感染可加重溶血。一般是轻到中度贫血，间歇性黄疸，网织红细胞10~15%,少数患者有脾大。③新生儿高胆红素血症（netonatal hyperbilirubinemia）多于出生后一周内发生黄疸；④蚕豆病（favism）：以儿童居多。发病具有明显的季节性（3~5月），患者具有进食新鲜蚕豆或哺乳期婴儿有母亲进食蚕豆史，摄入蚕豆后数小时至数天突然发生急性血管内溶血，表现为头痛、背痛、恶心、寒战和发热，继之出现血红蛋白尿和黄疸。蚕豆并非引起所有的G6PD缺乏症患者发生溶血，同一患者也不是每次进食蚕豆均发病。所以，发病机理不清楚。
3．实验室检查与诊断 实验室检查包括G6PD活性筛选试验（表8-5-2）和定量试验。前者不能有效的检出女性杂合子，有条件的应提倡使用后者。
表8-5-2 G6PD活性筛选试验及结果
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试验
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正常 |
中度缺乏 |
严重缺乏 |
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高铁血红蛋白还原试验
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>75% |
31~74% |
<30% |
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（还原率）
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脐血>78% |
脐血41~77% |
脐血<40% |
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荧光斑点试验（显荧光）
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<10分钟 |
10~30分钟 |
>30分钟 |
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硝基四氮唑蓝纸片法
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紫蓝色 |
淡紫蓝色 |
红色 |
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Heinz 包涵体试验
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<30% |
>45% |
>45% |
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（≥5个包涵体的RBC）
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注：高铁血红蛋白还原敏感性最高；试验荧光斑点试验特异性最高。Heinz 包涵体试验阳性主要在溶血期间。
每一个阵发性出现的、伴Coombs试验及酸溶血试验阴性的、具有高发病率人种血统的男性急性溶血患者，都应考虑到G6PD缺乏症的可能。
G6PD缺乏症的诊断依靠实验室证据，阳性家族史非常有用。筛选试验中两项中度异常，或一项中度异常伴排除其它血红蛋白病后的Heinz 包涵体试验阳性（>45%），或一项中度异常伴阳性家族史，或一项严重异常，或定量测定酶活性异常，即可确定诊断。
具备以下标准者诊断为G6PD缺乏所致的急性溶血：符合G6PD缺乏症的诊断；有急性溶血的证据；有服用可疑药物或感染的历史。
具备以下标准者诊断为先天性非球形红细胞性溶血性贫血：符合G6PD缺乏症的诊断，G6PD活性严重缺乏或接近于零；符合慢性溶血性贫血的诊断；排除其他红细胞酶缺乏及异常血红蛋白病。
具备以下标准者诊断为G6PD缺乏所致的新生儿高胆红素血症：符合G6PD缺乏症的诊断；符合溶血的诊断；成熟儿血清总胆红素>205.2μmol/L，未成熟儿>256.5μmol/L，以间接胆红素为主；排除其他原因所致黄疸者。
具备以下标准者诊断为蚕豆病：符合G6PD缺乏症的诊断；半月内有进食蚕豆史；有急性溶血的证据。
急性溶血期，G6PD活性正常而又高度怀疑为G6PD缺乏症的病例，建议在急性溶血期2~3月后复查G6PD活性，将准确地反映G6PD活性而肯定诊断。因为G6PD活性较低的红细胞迅速被破坏。
（三）免疫性溶血性贫血
1．概述 免疫性溶血贫血（immune anemia）是一组由于红细胞表面结合抗体或/和补体而引起的溶血性贫血。主要包括自身免疫性（温抗体型和冷抗体型）、同种免疫性（血型不合输血和新生儿溶血病）和药物免疫性（自身抗体型、免疫复合物型和半抗原型）溶血性贫血。
2．实验室检查与诊断 直接抗人球蛋白试验阳性是诊断免疫性溶血性贫血的依据。但是，其结果与溶血的严重程度之间没有关系。进一步的试验可以帮助分类：①同种免疫性溶血性贫血通过血型鉴定可以确诊；②药物性免疫性溶血常有明确的药物接触史，如睇波芬、大剂量的青霉素、一般剂量的头孢菌素、长期使用甲基多巴等，间接Coomb’s未加药物阴性，加药物后为阳性。③符合表8-5-3条件者可分别诊断为温抗体型或冷抗体型自身免疫性溶血性贫血（autoimmune hemolytic anemia, AIHA）。
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