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   血型是血液中各种成分的遗传多态性标志，包括红细胞血型、人类白细胞抗原（HLA）、中性粒细胞抗原、血小板血型（HPA）、免疫球蛋白遗传标记、血清型、血清酶型、红细胞酶型等，各种血型的表达都受基因（DNA）控制。20世纪50年代Watson和Crick提出DNA双螺旋模板学说，60年代Monod和Jacob提出基因调节控制的操纵子学说，70年代Sanger发明DNA末端终止法测序，80年代Mulis创建聚合酶链反应技术（PCR）；血型研究借助于DNA研究方法的日趋完善，跨进了分子生物学时代。Yamamoto等1990年克隆了编码糖基因转移酶A1基因的cDNA，Colin等1991年克隆了RHD基因的 cDNA， Marsh等1998年系统公布了HLA-I类和HLA-II类DNA序列，于是90年代全面展开了对血型的基因研究。

  血型基因分型技术与传统的血清学技术比较，优点是试剂由化学合成，易于获得和标准化；取材容易，无需新鲜血样而仅需微量样品等。由于HLA的高度多态性，试剂血清来源困难及不易标准化，微量淋巴细胞毒试验受干扰因素较多等原因，HLA基因研究进展最快，首先在器官移植领域进入临床应用。中国造血干细胞捐献者资料库75万余例供者HLA分型全部采用DNA技术，已移植了800多例，为挽救众多白血病患者的生命做出了贡献，同时还发现了36个HLA新等位基因，也为人类学研究提供了资料，特别是中国人群。血小板无效输注一直是临床输血中一个难题，HPA表型检测受到试剂血清和试验方法的制约，很难成为常规检测方法，基因配型有望解决这一难题。红细胞疑难血型的检定是安全、有效输血的前提，在特殊情况下，如红细胞被自身抗体致敏、表型被疾病干扰、ABO亚型、RhD变异体如弱D、极弱D（Del）等血型不易鉴定时，基因分型是正确判定血型不可缺少的辅助手段。

    研究的目的是为了应用，血型基因研究在医学和生物学领域已展现广阔的应用前景。除了输血前试验和器官移植以外，还用于：1）新生儿溶血病（HDN）的辅助诊断，如以母亲外周血 细胞或血浆DNA预测胎儿血型，鉴定父亲RHD或ABO基因是纯合子或杂合子等制定HDN发生机率；2） 某些疾病的病理研究，如探寻Duffy血型基因与间日疟原虫侵袭红细胞或HLA-B27与强直性脊椎炎关联的分子机制；3）血型突变或“新血型”（如20世纪80年代提出的B2型）需要基因分析并与突变前比较才能确认；4）血型血清学分型试剂要用血型基因分型验证才更为可靠；5）血型基因与药物遗传多态性；6）法医个体识别，如血样表型同为A型时，一基因型为AA，另一为AO，则显非同一个体；7）人类起源研究，血型基因分型比表型更深入可信；8）隔离人群遗传基因抢救，我国有56个民族，本是人类学的丰富宝库，但在现代文明冲击下，不同民族互相通婚、融合，一些民族仅保留语言、宗教等特色，保留民族血缘的隔离人群日渐稀少（如满族，回族），携带遗传标志的细胞或表型不能长期保留，而其血型基因则可长期保留；9 ）为前沿科学动物血基因改造或人源化奠定基础。

    与临床最紧密相关的血型是红细胞血型、HLA和HPA；HLA在血型基因及其应用方面成果最显著，红细胞血型和HPA的基因研究已经起步。但是必须指出的是，HLA主要用在移植配型方面，细胞移植与输血是有本质区别的，移植要求供者细胞在受者体内长期存活，而输血则不要求长期存活；因此，输血的配型即红细胞配型与HLA配型的要求是有区别的。HLA在移植配型上基因配型取代了血清学配型（交叉淋巴细胞毒试验还保留），但红细胞输血至少目前基因配型不能取代血清学配型（特别是取代不了至关重要的主侧合血试验），在临床输血前试验中，血型血清学技术仍必须得到充分重视。

作者：兰炯采1 张志欣2(1.南方医科大学南方医院，广州510515；2.北京市红十字血液中心)