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应用聚丙烯胺凝胶梯度电泳，血清GGT可分成11~13条区带，其中II带即GGTII对肝细胞癌具有较高诊断价值，可作为除AFP以外的肝癌最佳标志，但检测方法较为复杂，使其在临床应用受到限制。 4．血清胆碱酯酶（ChE）：胆碱酯酶分为两种：1真性胆碱酯酶（Acctylchoinester-ase，AChE，EC3.1.1.8）或称丁酰胆碱酯酶,存在于肝、胰、子宫、中枢神经白质等处,是血浆中固有的酶,能水解丁酰胆碱,但难水解乙酰胆碱.血清中的肝碱酯酶主要来源于PChE,目前实验室检测的多为PChE. PChE由肝脏生成后分泌人血,反映肝实质合成蛋白的能力,与血清白蛋白的减低大致平行,但比白蛋白更敏感地反映病情变化,随着病情好转PChE迅速上升.慢性肝炎时如持续减低示预后不良,病理结果显示,PChE下降的程度与肝组织病理分级成反比;肝功能衰竭时显著降低,在营养不良、感染、贫血性疾病、有机磷中毒时PChE也下降,应注意判别.脂肪肝及肾病综合征时PChE往往上升,反映肝脂质代谢异常,多伴有高脂蛋白血症,可能与肝代偿性合成、分泌增加有关.原发性肝癌时也可见PChE长高,原因可能是肝癌细胞产生PChE. 二、临床尚未普及的新指标进展 由于受方法学等限制,一些血清酶虽然发现很早,但未能很好的在临床开展.近处来,随着这些酶检测方法学的日趋完善,特别是成熟的商品试剂盒的上市,使这些酶在常规实验室可以进行检测,在临床诊治中的应用也逐渐广泛. 1. 谷氨酸脱氢酶(GLDH):谷氨酸脱氢酶(Glutamate dehydrogenase,EC1.4.1.3GLDH)是一种别构蛋白,为六聚体结构,由6种相同的亚基组成,酶分子量为336kD,Pi4.83,半衰期为16h,存在于细胞线粒体基质中,以肝脏含量最高,其次为肾脏、胰腺、脑、小肠粘膜及心脏等器官.在肝细胞骨分布也有所不同,肝小叶中央静脉周围肝细胞中活性为周边细胞的1.72倍[4]. 该酶主要存在于肝线粒体中,故可作为肝损害的特异性指标.急性肝炎活动期明显长高,由于GLDH分子量较大,血中半衰期较长,故恢复正常较慢.在较度慢性肝炎中,GLDH的阳性率与ALT\AST等基本相同,而当肝实质损加重时,GLDH明显优于ALT\AST及ALP,GLDH比ALT升高更长,在缺血性肝炎时GLDH最敏感,上升幅度最大,并具有较强的特异性,可作为缺血性肝炎的特异性诊断指标.GLDH在肝小叶中央活力较肝小叶周围活力大1.7倍,因此在洒精性肝病中升高显著,对诊断洒精性肝病有较高临床价值[5-9].肝硬化代偿期,GLDH活性较正常人无显著性差异,当损伤累及线粒体时才升高,故右作为判断肝硬化是否活动的指标.GLDH不易受到药物抑制和诱导影响,能特异反映细胞损伤程序,动态观察活性对肝炎的治疗及预后估计有重要意义[10]. 2. 醛缩酶(ALD):醛缩酶(Aldolase,EC4.1.2.13ALD)通常指糖酵解途径中的果糖-1,6二磷醛缩酶.该酶以1,6二磷酸果糖(FDP)为底物,使其分解为3-磷酸甘油醛和磷酸二羟丙酮,亦称为FDP ALD;而以果糖磷酸(F-1-P)为底物时,ALD则称为F-1-P ALD.ALD共有九型同式酶,包括三种纯聚体(A4、B4、C4)和六种杂化体(A3B、A2B2、AB3、AC3、A2C2、A3C),ALD-A(A4)催化FDP分解的活力比催化F-1-P分解的活力大50倍.ALD分布全身各组织中,以骨骼肌的活力最高,脑、心肌、肝次之,血清最低,红细胞中活力比血清高15倍,在正常人肝脏中,以B型为主,A、C型很少[11]. 肝癌组织酶学和肝癌组织中mRNA研究发现,在肝癌组织中ALD-B表达降低,ALD-A表达增加,良性肝病时ALD-A不变,ALD-B升高,ALD-A/ALD-B比值下降;而在ALT正常的肝癌时,ALD-A长高,ALD-B显著减少,ALD-A/ALD-B比值显著上升,因此可用于两者的鉴别诊断[11 13].单克隆抗体竟争性ELISE方法检测发现原发性肝细胞癌时,血清中ALD-A阳性率达95.5%[11]. 血清中FDP ALD可作为肝癌的介入治疗的监测指标.肝脏肿瘤细胞中的ALD主要是FDP ALD,而肝脏正常细胞中的ALD主要是F-1-P ALD,不同细胞坏死时相应所含ALD释放入血,导致其升高,在经导管动脉化疗栓塞(TAE)治疗后,随着肿瘤病灶的衰减,血清中FDP ALD浓度的逐渐升高,衰减比例与升高程度呈显著正相关,同时血清中FDP的浓度与AFP浓度呈负相关;F-1-P ALD的表现与FDP ALD相反[14]. |