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中国医学科学院基础医学研究所组织工程研究中心、血液学研究所赵春华等通过研究发现，从胎儿、儿童和成人组织能分离出较多能干细胞具有更广泛分化潜能的干细胞，称之为“亚全能干细胞群”，为干细胞的临床移植实现组织再生修复提供了理论基础。 近年来，成体干细胞因为其广阔的应用前景而备受重视。成体干细胞为能够稳定生存、增殖并具有保持多系分化潜能的原始细胞，可分化为人体二百多种组织细胞。根据分化潜能，将成体干细胞分为全能干细胞、多能干细胞及组织干细胞。 该项研究结果显示： １．分离和培养出多种组织亚全能干细胞群，其生物学特性为：①心脏、肝脏、肺脏、肾脏、肌肉、真皮等组织来源干细胞具有干细胞形态学特征；②超过８０％的细胞都处于Ｇ0／Ｇ1期；③原始干细胞亚群细胞表型具ＣＤ34、ＨＬＡ－ＤＲ阴性，ＣＤ44、ＣＤ29、ＣＤ13阳性等特点；④从胎儿多种组织中培养出原始干细胞亚群，并可诱导分化为成骨、软骨、脂肪、肌肉、内皮、上皮和神经等组织细胞。 ２．体内外模型证实成体干细胞亚全能干细胞群的多系分化潜能：胎儿骨髓源ＦＩＫＴＣＤ３１ＣＤ３４细胞具有高度分化潜能，在ＮＯＤ／ＳＣＩＤ小鼠体内，不仅有助于造血重建，分化为造血细胞，参与体内血管新生及微血管损伤的修复，还能分化为气管、肺、消化道的上皮细胞以及有功能的肝细胞。二次移植植入第二受体后，仍能够分化为造血、内皮、上皮和肝细胞，并进一步证实此细胞属于一种亚全能干细胞群，参与机体内多种组织的损伤修复。 ３． 向造血细胞分化：分离并获得纯度较高的雄性小鼠骨髓成体原始干细胞，联合生长因子粒细胞集落刺激因子（Ｇ－ＣＳＦ）的移植，证明了原始干细胞具有向造血细胞分化的功能并能重建致死剂量照射后小鼠的造血功能。因此进一步表明亚全能干细胞群具有多系分化潜能。 ４． 血液血管干细胞特征：研究发现，胎儿骨髓来源的原始干细胞亚群具有血液血管干细胞特性。其典型特征是，表达ＦＬＫ１，在血管内皮生长因子ＶＥＧＦ和碱性成纤维生长因子（ｂＦＧＦ）的诱导下迁移并聚集成立体球样微血管结构。体内实验证明，其在肝切除后肝脏再生的环境下，能参与血管修复或形成。为将来应用于血液和血管性疾病的治疗提供了实验依据。 ５． 诱导特异性耐受：体内外的实验研究表明，自体或异体骨髓亚全能干细胞群抑制混合淋巴细胞反应和ＰＨＡ刺激引起的Ｔ细胞增殖。骨髓亚全能干细胞群可通过上调ＣＤ8+ＣＤ28调节性Ｔ细胞发挥其免疫抑制作用，可抑制树突状细胞的分化、成熟及其刺激Ｔ细胞增殖的功能，减少ＩＬ－１２的分泌。 研究者们在大量体内外实验基础上，提出了在人胚胎发育过程中存留于多种细胞中具有多系分化潜能的成体干细胞亚全能干细胞群。它们在胚胎发育为成体后仍具有亚全能基因组，但逐渐丢失部分原始干细胞表型。如果在适当的微环境下激活此类细胞的组织特异性基因表达程序，它们能够全方位选择分化为各种组织细胞，以维持人体发育和新陈代谢的平衡。研究者指出，该假说对于人体自体修复、自我更新规律的干多能分化分子调控机制有更好的指导意义，为干细胞修复与干细胞移植提供了理论基础。该研究首次阐明了成体干细胞的等级结构性Ｈｉｅｒａｒｃｈｙ和功能。 |