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潜伏期5～15天，一般为10天。起病缓急不一，近半数有前驱症状，如全身不适、头痛、头昏、畏寒、鼻塞、恶心、呕吐、食欲不振、稀便等。病程自数日至6个月不等，但多数为1～3周。偶有复发，复发时病程较短，病情也较轻。少数病例病程可迁延数月，甚至数年，称为慢性活动性EB病毒感染。本病主要临床表现如下： 1．发热除极轻型病例外，均有发热，体温38．5~40℃，伴畏寒，热型可呈稽留热、弛张热或不规则热型，热程自数日至数周，甚至2～4个月者。病程早期可有相对缓脉。
2．淋巴结肿大70％以上患者有淋巴结肿大，大小0．5～4cm，质地中等，无明显压痛或轻压痛，不化脓，双侧不对称为其特点。以枕后、颈部淋巴结肿大最为常见，腋下、腹股沟次之，胸廓、纵隔、肠系膜淋巴结亦偶可累及。肿大淋巴结消退缓慢，可于急性症状消退后持续数周至数月。
3．咽峡炎约半数病人有咽痛。咽、悬雍垂和扁桃体充血或水肿。少数患者咽部黏膜及扁桃体上有溃疡或假膜形成。软腭及咽弓处可有出血点，齿龈也可肿胀或有溃疡。喉、气管水肿及阻塞罕见。
4．皮疹约10％病例于病程1～2周时出现皮疹，多见于躯干部，皮疹为多形性，可呈斑丘疹、猩红热样皮疹、结节性红斑、荨麻疹等，偶呈出血性皮疹。皮疹于3～7天消退，不留痕迹，亦未见脱屑。软腭淤斑可先于或伴同皮疹出现。
5．肝、脾肿大肝肿大可见于10％的患者，可伴有轻度压痛，肝功能异常者可达2／3的病例，黄疸少见(在某些流行地区中，黄疸病例可高达15％)。50％~70％的病例有脾肿大，大多在肋缘下2～3cm，偶可发生脾破裂。
6．其他症状有眼结膜充血、发绀、鼻出血等。
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